学术前沿

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)亦被称作孤独症或自闭症，是以患儿社会交流障碍、重复刻板行为及兴趣狭窄等为主要表现的临床病症，患儿具有吐字不清、动作怪异、反应迟钝等现象，该疾病的本质为神经发育障碍性病变，会对患儿身心健康构成较大影响。康复训练是治疗ASD患儿的常用手段，其主要包括行为分析、语言训练、听觉训练及社交能力训练等内容，有助于减轻其临床症状，逐步提升患儿生活自理能力。然而临床研究证实，单纯应用康复训练的效果有限，对患儿神经功能的发育和改善效果不理想，且患儿的康复速度较为缓慢，影响预后。经颅重复高频磁刺激是一种辅助性物理治疗方法，是现阶段神经康复领域的重点研究内容，具有无创性特征，可提高ASD患儿大脑皮质兴奋性，能够迅速穿过颅骨对ASD患儿脑组织产生作用，促使患儿脑皮层神经元去极化，形成相应的动作电位，有助于ASD患儿的脑功能发育。基于此，本研究选取了徐州市儿童医院收治的74例ASD患儿作为研究对象，旨在探讨采用经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗对患儿临床症状和神经发育的影响，现报道如下。

1、一般资料

选取徐州市儿童医院2020年1月至2021年7月收治的74例ASD患儿，采用随机数字表法分为对照组（37例）和观察组（37例）。对照组中男患儿19例，女患儿18例；年龄4~11岁，平均（6.32±0.51）岁；病情程度：轻度13例，中度15例，重度9例；儿童孤独症评定量表（CARS）评分为31~42分，平均（38.71±2.43）分。观察组中男患儿20例，女患儿17例；年龄4~10岁，平均（6.25±0.61）岁；病情程度：轻度14例，中度16例，重度7例；CARS评分31~43分，平均（38.62±2.55）分。两组患儿性别、病情程度、年龄、CARS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。

纳入标准：入组前CARS评分≥30分者；入组前未接受过其他康复治疗者；符合《精神障碍诊断与统计手册》中关于ASD的诊断标准者；依从性良好，可以积极配合者。

排除标准：合并重度躯体疾病者；具有精神分裂症者；癫痫疾病者；存在中枢神经系统感染者；伴有严重脑血管疾病者。

2、治疗方法

对照组患儿运用康复训练治疗，包含：

①行为分析：通过访谈和评估结果对患儿存在的行为问题进行充分分析，在此基础上制定相应的康复训练目标，可对训练目标任务进行分解训练，例如知识、技能及行为等方面，将使其成为具有观测性的各个不同行为单元，之后再进行统一整合训练，并将其运用到日常生活中，50 min/次，1次/d；

②语言训练：对患儿进行一对一的语言康复训练，无法语言的患儿，可进行发声训练，可以语言的患儿则进行情景法或游戏法训练，30 min/次，1次/d；

③听觉训练：运用听觉综合训练仪矫正患儿声音失调的现象，50 min/次，1 次/d；

④社交能力训练：通过进行眼神接触、合理运用手势、传递信息及互动反馈信息，与患儿之间发起对话进行互动，利用面部表情模仿、遵守规则、建立友谊等方式进行技能训练，提升患儿的社交技能，30min/次，1次/d；上述训练均6次/周。

观察组患儿应用经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗，其中康复训练方法同对照组，经颅重复高频磁刺激治疗方法如下：对患儿脑电图进行监测，并以其脑电图α波峰值频率作为治疗依据，输出电流≤10mA，强度为80%运动阈值，采用经颅磁刺激仪刺激患儿头颅左背外侧前额叶，采用高频重复刺激的方式，振幅30V，振频10Hz，刺激强度90%运动阈值（MT），10个磁脉冲为1组，40组/次，每组间隔30s，20min/次，1次/d，5次/周。治疗期间需每月对患儿的脑电情况进行监测，根据脑电图结果对刺激强度进行适当调整。两组患儿均治疗2个月，随访6个月。

3、观察指标

①治疗2个月后临床疗效，根据CARS评分进行判定，评估内容包含人际关系、词汇与动作的模仿、视觉反应、听觉反应、情感反应、躯体运用能力、与非生命物体关系、对环境变化的适应性、近处感觉反应、语言交流、非语言交流、活动水平、智力功能、焦虑反应及总体印象，总分60分，CARS评分≥30分即为孤独症，且分值越高，患儿症状越严重。其中CARS评分降低>5分为显效，CARS评分降低3~5分为有效，CARS评分降低<3分为无效。总有效率=显效率+有效率。

②治疗前与治疗2个月后孤独症状评分，采用孤独症治疗评价量表（ATEC）对于ASD患儿的症状进行评估，其评分内容包含健康/生理/行为（75分）、表达/语言沟通（28分）、感知/认知能力（36分）以及社交能力（40分），总得分范围为0~179分，得分与患儿病情成正比。

③治疗前与治疗2个月后血清学指标，抽取患儿静脉血3mL，离心（3000r/min，10min），分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清脑源性神经营养因子（BDNF）、脂肪酸合成酶（FASN）水平，采用放射免疫法检测血清多巴胺（DA）水平。

④治疗前与随访6个月神经发育情况，采用发育商（DQ）评估患儿神经发育状况，主要包含适应性、大运动、精细运动、语言、社交5个方面，每项满分均为100分，分数越高，患儿神经发育越好。

1、两组患儿临床疗效比较 

治疗2个月后观察组患儿临床治疗总有效率与对照组比升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2、两组患儿ATEC评分比较

治疗2个月后两组患儿健康/生理/行为、表达/语言沟通、感知/认知能力、社交能力评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

3、两组患儿血清BDNF、DA、FASN水平比较

治疗2个月后两组患儿血清BDNF水平均升高，且观察组高于对照组；血清DA、FASN水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

4、两组患儿DQ评分比较

随访6个月后两组患儿DQ评分（适应性、大运动、精细运动、语言及社交）均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

目前关于ASD的确切发病机制尚未彻底阐明，通过近 年来的研究发现，ASD的发病可能与免疫系统障碍、神经内分泌、遗传等因素有关，该类患儿具有不同程度神经递质异常表现，对于患儿的大脑兴奋、认知等相关功能造成影响，也极大地增加了家庭的经济负担。康复训练是临床常用来治疗ASD的方法，在康复训练过程中通过合理运用训练手段有助于提升患儿的执行控制能力，改善其脑部功能；刺激触觉、视觉、本体感觉、听觉等，有助于增强患儿大脑感觉的接收能力与处理能力，且在训练过程中通过营造愉悦积极的治疗氛围，能够使患儿获得良好的情绪体验，对于提升其自控能力有重要作用，然而，ASD患儿的发病机制与神经功能受损有关，应用单一的康复训练治疗，对患儿的神经功能的恢复影响较小，且部分患儿的治疗效果较差。

经颅重复高频磁刺激是一种新型无创物理治疗手段，在恢复认知功能障碍、言语障碍等功能上其疗效显著，其主要是通过调节刺激频率与强度生成不同的兴奋功能和抑制功能，可快速产生脉冲磁场，穿透患儿头皮与颅骨，对其大脑皮层产生良性刺激，待偿坏死神经细胞，进而影响神经活动，有助于促进患儿神经功能的发育；且经颅重复高频磁刺激治疗可调节 ASD患儿神经递质的释放，明显改善脑组织生理功能，并不断强化患儿正确行为，减弱异常行为活动，有利于提高患儿社会交流能力和行为功能，可改善患儿孤独症状。本研究结果显示，治疗2个月后观察组患儿临床治疗总有效率均较对照组升高，各项ATEC评分（健康/生理/行为、表达/语言沟通、感知/认知能力、社交能力）较对照组降低，表明采用康复训练联合经颅重复高频磁刺激治疗ASD患儿，可有效改善其症状，提升整体治疗效果。

相关研究显示，血清BDNF在患儿神经系统损伤中发挥重要作用，其作为神经营养细胞可对损伤的神经细胞起到再生作用，而当ASD患儿大脑神经组织受损严重时，会导致血清BDNF水平下降，患儿神经功能发生异常。FASN是一种可以促进脂肪酸合成的代谢酶，由于ASD患儿脑部神经功能损伤严重，可导致大脑梭状回面孔加工区活动度下降，使血清FASN水平升高，严重损伤患儿脑突触功能；DA可参与ASD患儿机体内睡眠-觉醒过程，DA受体可调节认知功能，且血清DA水平与患儿认知功能呈正相关。本研究中，治疗2个月后观察组患儿血清 BDNF水平高于对照组，血清DA、FASN水平低于对照组，同时随访6个月后各项DQ评分（适应性、大运动、精细运动、语言及社交）均较对照组升高，表明经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗ASD患儿，可提高其神经功能发育水平。原因在于，经颅重复高频磁刺激的应用能够增强患儿对于外部信息的反应力，与此同时在对信息进行处理过程中患儿的前额叶激活度有所下降，导致血清DA、FASN水平降低，可更好地促使患儿脑神经系统功能的恢复，以此有助于提升患儿感官的敏感度和认知功能；同时经颅重复高频磁刺激也可使ASD患儿脑内能够形成感生电流，改变神经细胞内部活动，调节神经缺陷，进而升高血清BDNF水平。

综上，经颅重复高频磁刺激联合康复训练治疗ASD，能够有效提升患儿治疗效果，改善其症状，且可促进其神经功能的良好发育，值得临床推广应用。