BRAIN SCIENCE
学术前沿
rTMS对急性缺血性PSD患者5-HIAA、氨基酸类神经递质及5-HT的影响
一
背景
脑卒中发病率高、致死率高,属于常见的脑血管疾病之一。其中急性缺血性脑卒中是导致我国中老年人残疾和死亡的主要原因,其发病率占全部脑卒中的60%,给社会及家庭带来了巨大负担。脑卒中后抑郁则是脑卒中患者常见的并发症之一,临床表现为抑郁、焦虑等,如果没有进行及时有效的治疗,会对患者后期的神经康复及精神心理稳定造成严重影响,不利于其身心健康,从而导致死亡率的增高。因此,对急性缺血性脑卒中后抑郁患者采取及时有效的治疗措施,促进其早日康复是治疗的关键。低频重复经颅磁刺激(repetitive tran-scranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种物理治疗手段,其治疗效果在帕金森氏病、原发性抑郁症等疾病中均得到证实,目前在临床上应用较为广泛。本文主要研究rTMS治疗对急性缺血性脑卒中后抑郁患者5-羟吲哚乙酸(5-Hydroxyindole-3-acetic acid,5-HIAA)、氨基酸类神经递质及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响,为临床工作提供参考新思路。现报道如下。
二
资料与方法
1、一般资料
选取2021年1月至2021年12月宜兴市人民医院收入治疗的88例急性缺血性脑卒中后抑郁患者的临床资料进行分析。
纳入标准:
①均符合脑卒中后抑郁的诊断标准;
②无其他精神疾病或神经系统外伤史;
③患者及家属均知晓同意。
排除标准:
①凝血异常者;
②有过敏史者;
③有严重脏器功能异常者;
④存在免疫功能缺陷或感染疾病者;
⑤存在失语、认知障碍等严重脑卒中后并发症者;
⑥特殊时期女性∶哺乳期、妊娠期等;
⑦有癫痫病患者;
⑧存在与放电线圈紧密接触的金属硬件;
⑨有颅骨缺损者。
根据治疗方式不同划分为研究组(n=45,常规治疗结合低频重复经颅磁刺激治疗)和对照组(n=43,常规治疗),两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2、方法
对照组予以常规改善微循环、营养神经、抗血小板聚集等治疗,待患者神经系统症状稳定再予以康复治疗与肢体功能锻炼。
研究组在对照组基础上结合rTMS治疗患者取仰卧位,设置刺激强度为80%运动阙值,50脉冲/序列,序列间隔5s,以1Hz频率对患者双侧前额叶进行刺激,1次/d,30min/次,每周治疗5d,连续治疗8周。
3、观察指标
(1)临床疗效
根据四级疗效及汉密尔顿抑郁量表(Hamil-ton Depression scale,HAMD)进行判定,以减分率作为判定指标:
①基本痊愈:HAMD减分率≥80%;
②显著进步:HAMD减分60%~79%;
③进步:HAMD减分率30%~59%;
④无效:HAMD减分率<30%。[(进步+显著进步+基本痊愈)/总例数]x100%=总有效率。
(2)5-HIAA、5-HT及氨基酸类神经递质检测
抽取患者清晨空腹外周静脉血5mL,使用乙二胺四乙酸抗凝,离心处理(15min,半径10cm,3000r/min),取上清备用。检测方法为高效液相色谱法,检测指标包括5-HIAA、5-HT及谷氨酸(glutamic acid,Glu)、天冬氨酸(L-aspartic acid,Asp)、甘氨酸(glycine,Gly)、γ-氨基丁酸(γ-Ami-nobutyrie Acid,GABA)。
(3)不良反应
包括恶心呕吐、头痛、听力障碍、癫痫等。
三
结果
1、两组临床疗效比较
研究组总有效率(93.33%)显著高于对照组(76.74%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2、两组神经递质比较
治疗前两组Glu、Asp、Gly、GABA水平比较无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组GABA、Gly水平高于对照组,Asp、Glu水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3、两组5-HIAA、5-HT水平比较
治疗前两组5-HIAA、5-HT水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组5-HIAA、5-HT水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

4、两组不良反应比较
研究组不良反应率(13.33%)与对照组不良反应率(11.63%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

四、
讨论
急性缺血性脑卒中是由于局部脑组织缺血、缺氧而发生的脑组织软化、坏死,相关研究显示,脑卒中发病与患者的年龄和体重等因素密切相关,由于人口老龄化,该疾病的发病率呈逐年上涨趋势。脑卒中后抑郁作为该疾病常见的并发症,不仅会影响患者运动、神经功能的恢复,还会对其神经递质等造成严重影响,增加脑卒中后抑郁患者的致残率及致死率,给家庭和社会带来沉重负担。目前临床上对脑卒中后抑郁的发病机制尚未完全明确,并无治疗脑卒中后抑郁的特效药物,改善脑部循环、营养神经等为其治疗的常用手段,但临床疗效有限。
rTMS是近年发展起来的新神经磁刺激生理技术,根据磁信号转变为电信号的原理,通过刺激改变大脑局部及远隔皮质多种基因及神经递质表达,从而实现区域性功能重建,有利于患者情绪及肢体运动等功能的恢复,目前在临床中应用较为广泛。本文研究结果显示,研究组临床疗效高于对照组,说明结合rTMS治疗可提升患者的治疗效果。卒中后抑郁患者兴趣减低,大脑双侧皮质兴奋性不平衡,对神经递质造成了影响,导致其长期处于抑郁状态,rTMS通过对患者双侧前额叶进行刺激,从而调节了双侧额叶皮质兴奋性平衡,促进患者抑郁状态的改善。脑卒中病灶会直接破坏患者的神经元细胞,导致部分神经递质出现异常变化,其中5-HIAA、5-HT等分泌含量降低到一定程度时患者可出现紧张、抑郁、焦虑等负面情绪。本文结果中,治疗后研究组5-HIAA、5-HT水平高于对照组,说明rTMS可提升患者机体中5-HIAA、5-HT水平含量,改善患者情绪及抑郁症状。
既往相关文献显示,脑卒中患者病灶组织周围氨基酸类神经递质的表达失衡,抑制性氨基酸Gly、GABA异常下降,兴奋性氨基酸Glu、Asp异常上升,是患者治疗后出现抑郁的重要原因。本文研究中,研究组治疗后GABA、Gly水平高于对照组,Glu、Asp水平低于对照组,证实了rTMS可调节氨基酸类神经递质的表达平衡,促进病灶周围组织功能的恢复。分析其中缘由,rTMS借助一定强度的时变磁场来兴奋脑组织并使其产生感应电流,低频率的重复经颅磁刺激可促进感觉运动突触功能、促进目的性运动反射弧,从而改善抑郁患者的大脑内生理过程。
有学者报道,重复经颅磁刺激治疗后患者容易出现头痛、听力障碍等不良反应,甚至诱发癫痫,但其刺激频率多处于20Hz左右的高频率高强度,说明rTMS不良反应的发生与与刺激的强度、频率有关。本文少数患者出现恶心呕吐、头痛、听力障碍的症状,未见其他不良反应,提示低频rTMS治疗具有较高安全性。
五
结论
综上所述,rTMS治疗可有效改善急性缺血性脑卒中后抑郁患者的临床疗效,对患者神经递质改善效果良好,且具有一定安全性,可在临床上推广应用。
注文章出处:秦雅鑫,张恒,闵白媛等.rTMS对急性缺血性PSD患者5-HIAA、氨基酸类神经递质及5-HT的影响.[J].分子诊断与治疗杂志.2022.14(10):1741-1744.