学术前沿

本研究（REDSTIM）旨在一项大型AUD成人门诊样本中，以三盲、随机、假刺激对照设计，比较活性tDCS与假刺激tDCS在降低酒精消费量上的有效性与安全性，主要评价重度饮酒天数（HDD）与总酒精消费（TAC）的变化，并兼顾渴求、生物学指标与安全性等次要终点。

研究设计为三盲（受试者、研究者与结局评估者均设盲）、随机、假刺激对照试验，2015年10 月至2022年1月开展，入组后每4周随访一次，共24周。研究在法国与摩纳哥的14 个中心进行。共筛查 356例AUD成人门诊患者，最终337例随机按1:1分配至活性tDCS组（n=168）或假刺激组（n=169）；基线人群以男性为主（60.5%），平均年龄51.3±11.3岁。干预方案为阳极置于F4、阴极置于F3，强度2mA，连续5天、每日2次刺激，假刺激组采用15秒上升后 30 秒下降的伪刺激；电流经一对浸0.9%氯化钠溶液、面积25cm² 的海绵电极施加。主要结局为随访期间HDD与TAC的变化；探索性次要结局包括饮酒渴求、临床与生物学改善、生活质量、情绪、认知及安全性。样本量基于预期组间 TAC 差异10g/天（SD30，个体内自相关0.7）、显著性水平 2.5%、效能 80% 估算为每组170例。统计分析采用意向性治疗（ ITT）人群，以混合模型重复测量（ MMRM）评估干预效应，并辅以改良 ITT、多重填补与缺失非随机（MNAR）模式混合模型等敏感性分析。

主要结局方面，在24周随访期间，活性组HDD较假刺激组显著减少（−2.45HDD/4周；97.5%CI −4.86~−0.05，P=0.022）；TAC 虽也呈更大程度下降，但未达统计学显著（−5.96 g/天；97.5% CI−15.18~3.26，P=0.147）；时间×治疗交互均不显著（HDD P=0.09，TAC P=0.26），提示效应在随访期内基本维持。次要结局方面，24 周时活性组当前饮酒渴求评分更低（−0.36；95% CI−0.65~−0.07，P=0.016），碳水化合物缺陷转铁蛋白（CDT）水平亦更低（−0.33；95% CI −0.65~−0.01，P=0.045），与饮酒减少的生物学改变一致；其余临床评估未见组间显著差异。敏感性分析（改良ITT、多重填补、MNAR 模式混合模型）结果均与主要分析一致。安全性方面，活性组与假刺激组分别有69例（41.1%）与62例（36.7%）发生至少一项不良事件；因不良事件退出者分别为3例（1.8%）与9例（5.3%）。活性组感觉异常、头痛更常见，整体耐受性良好，盲法保持充分（Bang盲法指数活性组 −0.26[−0.38~−0.14]、假刺激组−0.68[−0.77~−0.59]，均小于 0，提示受试者猜测不优于随机；总体脱落率 58.2% 组间相近）。

在AUD成人门诊患者中，为期5天的短暂tDCS疗程使 HDD 获得温和但持续至24周的降低，而TAC未呈现统计学显著效应；干预整体耐受性良好。其标准化效应量（Cohen's d= −0.35[−0.80~0.09]）与法国已获批的酒精使用障碍药物（如纳美芬 Hedges g=−0.20、巴氯芬 SMD=−0.18）相当或更大。尽管绝对减少幅度看似温和（约每月减少2–3 个HDD），但即便中度的重度饮酒下降亦具明确临床获益（降低酒精相关危害、改善功能）。上述结果仍需独立重复验证，但结合良好的安全性特征，支持将tDCS作为AUD治疗管理中有前景的辅助手段进一步研究；未来可探索延长刺激方案、个体化剂量、电极优化或居家干预等策略以提升疗效。